新研究揭示了一種代謝物是如何導致炎癥和疾病的

一項突破性的研究發現了線粒體的一種代謝物與觸發炎癥反應之間的聯系。作為我們細胞的重要組成部分，線粒體在執行各種任務中發揮著至關重要的作用，如細胞運作所需的化學反應。這些功能之一是生產能量，這對細胞生長和復制至關重要。然而，線粒體內化學反應的任何改變都會導致疾病的發生。

例如，克雷布斯循環中富馬酸水解酶（FH）的短缺，是線粒體中的一個關鍵代謝途徑，導致了人類的一種嚴重的腎癌。FH的缺失導致富馬酸鹽分子的堆積，這是一個促進癌癥發展的因素。因此，富馬酸鹽被稱為致癌代謝物或簡單的"合成代謝物"。

由亞歷山大-馮-洪堡教授Christian Frezza博士領導的研究小組，以前在劍橋大學（英國），現在在科隆大學的CECAD卓越老化研究集群，現在與劍橋大學Prudent教授領導的研究小組一起開發了一個新的小鼠和細胞模型，以加深對侵略性腎癌的理解。

在這些模型中，富馬酸水解酶基因的沉默可以被科學家們在時間上控制?？茖W家們結合使用高分辨率成像技術和精確的生化實驗，表明富馬酸鹽導致線粒體損傷。這反過來又將線粒體的遺傳物質釋放在被稱為線粒體衍生囊泡的小囊泡中。

這些充滿線粒體DNA（mtDNA）和RNA（mtRNA）的小泡引發免疫反應，最終導致炎癥。這項研究最近發表在《自然》雜志上。

弗雷扎教授說："我們的研究首次顯示了線粒體代謝物與炎癥發病之間的相關性，這可能是癌癥和自身免疫性疾病的觸發因素?；谶@些發現，我們現在可以研究治療患者的新方法，這將有望在未來開發出新的治療策略來治療癌癥患者"。

此外，由Luke O'Neill教授領導的都柏林三一生物醫學研究所的一個小組與Christian Frezza的研究小組合作，描述了巨噬細胞中的一個類似機制。巨噬細胞是身體的細胞，負責消除有害微生物。在這里，研究人員發現，巨噬細胞線粒體釋放的線粒體RNA，而不是DNA，是炎癥的主要觸發因素。該研究 "巨噬細胞富馬酸鹽水解酶抑制mtRNA介導的干擾素產生 "也發表在《自然》雜志上。

這項研究是在劍橋大學和科隆大學的CECAD卓越老化研究集群進行的。它得到了英國癌癥研究中心、歐洲研究理事會、德國研究基金會（DFG）、亞歷山大-馮-洪堡基金會和醫學研究理事會的資助。這項合作研究是在愛爾蘭都柏林三一生物醫學研究所的Luke O'Neill實驗室進行的。

標簽： 炎癥反應 觸發炎癥反應 代謝物刺激