新研究首次揭示老年女性更易患阿爾茨海默病的原因

來源：武漢晚報時間：2022-03-07 10:30:33

北京時間3月3日凌晨，最新一期國際頂級期刊《自然》雜志在線發表武漢大學人民醫院神經內科熊婧副主任醫師為第一作者的研究論文《抑制卵泡刺激素的作用可以改善阿爾茨海默病小鼠的認知功能障礙》。該項研究成果在全世界首次揭示了卵泡刺激素是老年女性更易患阿爾茨海默病的原因，為該病的早期篩查和干預提供了新方案。

論文第一作者熊婧在武漢大學人民醫院(湖北省人民醫院)神經內科長期從事老年神經退行性疾病的基礎研究和臨床診治工作，2018年受國家留學基金委、武漢大學青年拔尖人才項目、武漢大學人民醫院青年人才出國培養計劃資助，赴海外研修阿爾茨海默病發病機制。

熊婧介紹，阿爾茨海默病(AD)是一種年齡依賴性的神經退行性疾病，是引起老年人癡呆最常見的原因，主要臨床表現是記憶功能障礙、行為異常和日常生活能力下降。全世界每3秒就有1人被診斷為阿爾茨海默病，全球目前有阿爾茨海默病患者超過5000萬人。隨著老齡化社會的到來，預計2050年這一數字將大幅增加到1.52億人。流行病學調查顯示，老年人中女性阿爾茨海默病患者數量約為男性患者2倍，但造成該現象的原因一直不明。

論文通訊作者葉克強教授(前Emory University終身教授)多年來一直致力于神經退行性疾病發病機制、早期診斷與藥物開發的研究，在系統總結了團隊上百篇前沿學術論文成果基礎上，提出原創性理論：CEBPβ/AEP通路的激活，是導致神經退行性疾病的核心推動因素。

基于這一理論，熊婧等研究團隊對絕經前后女性體內濃度差異急劇變化的荷爾蒙物質進行研究，并試驗了何種荷爾蒙可選擇性的激活CEBPβ/AEP通路。這篇最新發表的論文首次揭示，卵泡刺激素(FSH)升高，是老年女性比男性更易罹患阿爾茨海默病的重要原因：女性在圍絕經期，卵泡刺激素在體內的含量急劇升高至10倍以上，而老年男性體內的卵泡刺激素水平較年輕時增高3倍左右。女性絕經前期急劇升高的FSH通過激活C/EBPβ-AEP信號通路，加重阿爾茨海默病患者腦內的Aβ和Tau病變，導致記憶損傷。這一重要發現不但為解答女性為何更易罹患AD提供了新原因和新機制，也為臨床早期篩查及干預阿爾茨海默病提供了新的靶點。