黨的二十大報告指出：“人民健康是民族昌盛和國家強盛的重要標志。”
近年來，由于國家政策的支持，我國的生物醫藥產業正在發展成為最活躍的產業，醫藥研發進展可謂日新月異。2023年第一季度，據藥融云統計，國家藥品監督管理局(NMPA)Q1共批準了17款新藥上市，受理了25款I類新藥的上市申請。
8月10日，河南省抗癌新藥工程研究中心、河南省特色新型研發機構、新鄉市唯一一家從事小分子抗腫瘤創新藥研發型企業——河南知微生物醫藥有限公司(以下簡稱知微醫藥)傳來喜訊：該公司研發的、具有自主知識產權的BTK抑制劑TM471-1已正式向國家藥品監督管理局藥品審評中心完成臨床申報，這標志著知微醫藥取得了I類創新藥研發過程中一個里程碑的成就，預計今年下半年將進入I期臨床試驗。
BTK抑制劑催生千億級市場，新鄉創新已擠進該賽道
BTK抑制劑(布魯頓氏酪氨酸激酶)特異性非常好，在B細胞類惡性腫瘤(如：CLL、MCL等)及一些B細胞免疫類疾病(如：RA、SLE、MS等)的發生發展密切相關，通過抑制其活性可產生明顯的抗腫瘤效果，BTK抑制劑也因此成為血液瘤市場前景最好的藥物。
美國強生公司研發的第一代BTK抑制劑叫依魯替尼，該藥物盡管有毒副作用，但在2018年銷售值仍達到了98億美元，成為全球第五款單藥銷售達到百億(左右)美元的藥物。該藥物的成功，引發眾多的科研機構和科研人員加入到BTK抑制劑研發領域的開發。
“BTK抑制劑幾乎對所有的液體腫瘤有效，對自身免疫性疾病也表現良好。”8月14日，記者在知微醫藥采訪時，美籍華人科學家丁清杰博士通過多媒體展示，向記者介紹了BTK項目的優勢。
知微醫藥BTK抑制劑項目臨床前生物學活性檢測、藥效學、藥代動力學及安全性評價等合規化和標準化研究顯示：與已上市同類的BTK抑制劑相比較，公司在研的BTK抑制劑TM471具備：(1)更高的活性、更好的激酶選擇性;(2)毒性更低，特別是克服了上市藥物的心臟安全性優勢;(3)顯著的抗腫瘤作用;(4)高效的生物利用度(2倍~5倍);(5)較高的血漿游離藥物含量;(6)血液暴露量高，起效快，還可以穿透血腦屏障;(7)優越的安全用藥窗口等七大優勢。
根據弗若斯特沙利文數據，在中國藥物市場當中，抗腫瘤藥物市場銷售近些年來一直呈現穩步增長趨勢。從2016年到2020年，市場規模在2020年達到人民幣1975億元，在過去5年當中的復合年增長率達到12.1%。癌癥治療方法的進展使得中國抗腫瘤藥物市場未來幾年也處于上升態勢。
如此市場規模，如果在新鄉誕生一個I類創新藥，這將極大提升新鄉“科技創新”的城市形象，豐富和完善生物醫藥產業鏈，帶動原料藥、制劑、生物醫藥研發等產業全方位發展，吸引國內外高層次人才加入，引進各類風險投資產業資金，真正形成“科研單位+產業+企業+人才+資金”的“生物醫藥”生態，創造巨大的經濟價值和社會效益。
情懷，讓企業家與科學家擦出璀璨的火花
創新藥研發投入巨大，為什么一家做水泥建材的傳統企業新鄉王氏集團能七年如一日不計成本的堅持做下去?是情懷。
“70后”的王玉橋，是土生土長的新鄉人，是新鄉王氏集團的主要創辦者。集團在多年發展中，逐步形成了水泥建材、房地產、生物工程三大業務板塊。作為伴隨著改革開放成長起來的企業家，王玉橋生活經歷和艱苦奮斗的創業歷程，使他對家鄉有著濃重的愛，一直都有“科技興企，產業報國，回報社會”的夢想。
多年的創業經歷，讓王玉橋深知企業只有不斷創新才能基業長青。他一直在思考：傳統企業應該向哪里轉型?又如何轉型?他在向父親征求意見時，父親對他說：國家支持什么，就應該干什么;人民需要什么，就應該干什么。只要方向對了，只要做的是正事、是好事，咱們就義無反顧地干下去......
父親的一番話讓王玉橋下定了決心：要向生物醫藥行業轉!要懷著包容的心態引進專業人才、聯合志同道合的專家一起干!要把在新鄉做出一家世界級的創新藥企業、改變外界認為新鄉做不出高端創新藥的印象作為畢生奮斗的夢想!
1987年，風華正茂的南陽籍青年丁清杰在河南師范大學化學系讀完本科、碩士后，順應時代潮流發展，來到美國布朗大學繼續深造，從事復雜天然化合物的全合成研究。他于1994年獲化學博士學位，并在喬治城大學做博士后，長期供職某國際知名大藥企，有30年的藥物研發從業經驗，尤其在藥物設計與合成方面，取得了一系列研究成果、國際專利。
2015年6月，已經加入美國籍多年的丁清杰作為河南省“百人計劃”引進人才、河南師范大學特聘教授來到了新鄉。
2016年，在省、市兩級政府招商引資(智)的具體推動下，由鳳泉區政府及河南師范大學牽線搭橋，丁清杰博士應邀來到王氏集團考察。王玉橋帶領王氏集團實現產業轉型升級的真誠與渴望，丁清杰報答第二故鄉的理想和夢想，讓哥倆不斷擦出璀璨的火花：決定聯合創辦河南知微生物醫藥有限公司，并與河南師范大學技術團隊合作。
“要做就從高起點出發，瞄準國際前沿，研發I類創新藥。”成為這個有情懷的團隊的共識。
科技創新，讓新鄉常新
習近平總書記指出：“科技創新，就像撬動地球的杠桿，總能創造令人意想不到的奇跡。”
知微醫藥創建后，在丁清杰設計和帶領下，公司組建了由6名博士、12名碩士在內專業的50余人科研團隊。以河南知微公司、上海知微公司、河南師范大學化學化工學院為依托，擁有專業儀器設備數百余臺(套)，建成了合成小試、中試、藥學、生物學研究等專業化實驗室。
知微醫藥深諳“科技是第一生產力、人才是第一資源、創新是第一動力”之道，拓展創新合作網絡，促進跨界協同，加強企業主導的產學研深度融合，推動創新鏈、產業鏈、資金鏈、人才鏈深度融合。先后組建了包括藥化、CMC、生物活性檢測、QA/QC、注冊申報等部門，與中國科學院合肥普瑞生、上海瑞德肝臟、上海美迪西、北京大學腫瘤醫藥、南方醫院、河南腫瘤醫院、中國藥科大學、沈陽藥科大學、河南師范大學等建立了深入廣泛的聯系，促進了知微醫藥科研項目的發展，形成具有全球競爭力的開放創新生態企業。
知微醫藥布局了多條創新藥研發管線，有 BTK 抑制劑項目、TRK-ALK-ROS1抑制劑項目、CMET-CSF1R抑制劑項目、PROTAC/分子膠技術應用等。其中以BTK抑制劑一類新藥的研究與開發項目進展最為靠前。其自主研發的抗腫瘤一類新藥TM471-1現已經完成臨床前所有試驗研究，已完成正式的新藥臨床申請(IND)，即將進入臨床試驗。
知微醫藥目前已取得三項PCT國際專利WO2020/228637A1、WO2021/110142A1、WO2022/012550A1，其中前2件已進入中國(含香港(HK))、美國(US)、歐洲(EP)、加拿大(CA)、澳大利亞(AU)、日本(JP)、韓國(KR)等國家。
2018年后，知微醫藥相繼獲得“河南省新型研發機構”“新鄉市抗癌藥物重點實驗室”“河南省抗癌新藥工程研究中心”資質，并取得河南省(2020)重大科技專項，河南省(2022)產業類科技研發聯合基金，新鄉市重大科技專項(2020/2021)支持。
路漫漫其修遠，篤行者必致遠
當今時代，科技創新極大拓展人類認知的廣度、深度、精度，是經濟社會發展的重要引擎，也是應對許多全球性挑戰的有力武器，日益成為影響世界現代化進程的關鍵變量。
堅持將“以人為本”作為治國理念的中國，在生物醫藥發展這個涉及萬千群眾生命健康的光明事業也必將燦爛。
河南省將生物醫藥產業確定為優先支持和重點發展的產業，更是將新鄉市作為生物醫藥發展的“主戰場”。
良好創業環境，積極的扶持政策，進一步堅定了知微醫藥產業報國、加快發展，打造出讓中國老百姓吃得起的、領先世界水平抗腫瘤新藥的信心。
丁清杰博士告訴記者，知微醫藥研發的新型BTK抑制劑從委托第三方臨床研究機構(CRO)在動物身上做的數據來看，一款好藥所具備的硬條件，都已具備，尤其是其低毒性是已上市藥物不可比的。所以，其成藥的可能性巨大，成藥后的價值巨大。
“知微醫藥研發的新型BTK抑制劑有了突破性進展，非常振奮人心。”河南省藥監局藥品注冊處負責人王智明告訴記者，省藥監局對知微醫藥研發的、具有自主產權的BTK抑制劑TM471-1項目給予了支持和關注，并將持續支持該項目的后續臨床研究和上市準備。
采訪中，記者也獲悉知微醫藥遇到了所有創新公司在成功路上遇到的同樣問題，即創新產品未成功前受困于融資難等問題。數億元的臨床研發資金需求，是他們破局和走出困境的關鍵。
“原始股東投資、政府引導資金、風險投資資金、產業投資資金在不同的階段都有各自不同的角色和價值。”王氏集團長期顧問、股權激勵專家胡春告訴記者，新藥研發是“資本+技術”雙輪驅動的行業，雖然難度高，但是一旦成功，將具備巨大的經濟價值和社會效益。從新藥研發的規律上看，資金投入是個接力賽，不可能一家從頭投到尾。作為一家致力于創新的藥企，我們非常清楚創新不僅需要資金的支持，更需要相關政策的支持和配合。而面向社會融資需要第一個敢吃螃蟹者先試先行，將會為以后融資起到示范效應。
“本著‘扎根在新鄉，發展在新鄉，回饋在新鄉’的信念，以‘發展生物醫藥，造福大眾健康’為使命，計劃5年左右的時間，培育中國一流抗腫瘤創新藥企業。”知微醫藥董事長王玉橋表示，不管前方的道路多么曲折，也要一往無前地走下去，知微醫藥將爭取實現創新藥有條件批準上市和企業上市的“雙上市”目標，切實解除患者病痛，為新鄉市醫藥產業的發展作出自己的貢獻。
記者手札
創新藥研發有多難?
李超
一粒小小的藥片是如何從無到有生產出來的?從細胞到小鼠、大鼠到靈長類再到人類，一個創新藥最后成為商品正式投入市場又要經歷多少曲折?記者在采寫這篇報道中，面對面采訪了多位國際、國內頂尖科研專家，創新藥研發困難程度著實讓人咂舌。
生物醫藥研發領域，就像一座金字塔，占比最大的塔基被各類仿制藥占據，而最耀眼的塔尖，則屬于自主知識產權的創新藥。創新藥研發國際公認的有三個“10”的說法：即研發時間需10年，研發費用需10億美元，成功率只有10%!
知微醫藥總經理李偉教授向記者介紹，知微醫藥研發的TM471-1到臨床申報經歷了確定靶標分子及篩選模型、尋找苗頭化合物、優化先導化合物并確定候選藥物、臨床前毒理學研究等環節，經歷了近7年時間，投入了1.2億元。后續到成藥，還要經歷臨床研究、申請上市等階段。這一過程走下來，時間久、投入大、風險高。而且在新藥正式上市銷售之前，沒有任何收入，全部是研發投入。
李偉給記者舉了個例子，一只實驗猴目前價格超過20萬元，一個實驗使用50只以上，僅此一項投入就超過千萬元。而且，市場上還不一定能及時買得到實驗猴。
所以說，每個I類創新藥不要說做完臨床成功上市，只要推到I期臨床，就是一項巨大的成就。
知微醫藥本次申報的TM471-1，就屬于I類創新藥，具有自主產權。國內知名的第三方CRO公司在動物身上做的數據上顯示，該藥物的生物活性、利用度、血漿游離藥物的含量、血液暴露量等指標，遠遠好于已上市的國際知名藥物，尤其是毒性遠遠低于同類已上市藥物。從臨床前動物身上獲取的試驗數據來看，該BTK抑制劑成藥的價值巨大，有望成為該領域真正的Bestinclass(同類最好)。
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